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Ipertesto Neoplasie

 

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                          Scheda a cura di Claudio Doglioni e Mattia Barbareschi  (GYM)

                                                               

 TTF-1  ****

TTF-1 un eccellente marcatore di primitività polmonare o tiroidea

 

Performance Tecnica                ****

Anticorpo monoclonale

 

Smascheramento antigenico

Raccomandato

           

Significato biologico

Il fattore di trascrizione tiroideo (TTF-1) è una proteina nucleare del peso di 38-kDa gene, facente parte della famiglia genica Nkx2. Tali geni appartengono al gruppo degli "homeobox genes" che sono coinvolti nei fenomeni di differenziazione cellulare.

Patterns di espressione

In condizioni normali il TTF-1 è normalmente espresso durante la embriogenesi in certe aree del sistema nervoso centrale, mentre nell’adulto la sua espressione nei tessuti normali è ristretta all’epitelio tiroideo ed polmonare.

In campo di patologia neoplastica il TTF-1 è espresso nella maggior parte dei tumori tiroidei e in una considerevole quota di tumori polmonari (adenocarcinomi, carcinomi a grandi cellule e carcinomi neuroendocrini a piccole e gradi cellule), mentre non è praticamente espresso in alcuna altra neoplasia epiteliale di diversa istogenesi. Le uniche eccezioni a tale comportamento sono i carcinomi a piccole cellule e rari altri tumori neuroendocrini extrapolmonari (Kaufmann & Dietel, 2000) e alcuni rari casi di positività peraltro molto focale in alcuni adenocarcinomi (Bejarano et al, 1996).

La tabella 1 illustra le percentuali di positività riscontrate dai vari autori nelle varie neoplasie polmonari. I valori di specificità e sensibilità nella distinzione tra lesioni polmonari ed extrapolmonari sono del 57-76% e 98-100% a seconda dei vari autori (cfr il lavoro di Reis-Filho et al. (Reis-Filho et al, 2000). Da notare che diversi autori riportano che gli adenocarcinomi mucinosi sono spesso negativi per TTF-1. 

Il TTF-1 si presta in modo ottimale anche per indagini su preparati citologici, soprattutto se utilizzato nell’ambito di un pannello che comprenda anche citocheratina 7 e citocheratina 20 (Chhieng et al, ) (Harlamert et al, 1998). 

La tabella 2 illustra i dati di espressione di TTF-1 nelle neoplasie tiroidee. La tabella 3 illustra i vari studi che hanno valutato l' espressione di TTF-1 in lesioni non polmonari o tiroidee.

Significato diagnostico

La elevata specificità per lesioni neoplastiche polmonari e tiroidee, associata ad un considerevole livello di sensibilità, fanno del TTF-1 un marcatore diagnostico di notevole importanza:

  1. riconoscimento della primitività polmonare di un adenocarcinoma,
  2. diagnostica delle metastasi a primitività sconosciuta,
  3. distinzione tra mesoteliomi e neoplasie polmonari,
  4. distinzione tra neoplasie timiche e polmonari,
  5. distinzione tra carcinomi a piccole cellule, carcinomi neuroendocrini a grandi cellule, carcinomi basaloidi e carcinomi squamosi poco differenziati del polmone,
  6. distinzione tra carcinomi di Merkel e metastasi di carcinomi a piccole cellule

Grazie alla localizzazione nucleare il TTF-1 è un ottimo strumento per indagini su preparati citologici

 

Esempi di applicazione diagnostica. 

Polmone

Tiroide

Bibliografia essenziale